Brad Pitt is de oudste van drie kinderen. De vader van het erg gelovige gezin heeft een vervoersbedrijf. Wanneer Pitt met zijn studie journalistiek stopt om acteerlessen te nemen, vertelt hij, bang voor de reactie van zijn ouders, dat hij kunst en vormgeving gaat studeren. Hij verhuist naar Hollywood en heeft verschillende bijbaantjes om in zijn levensonderhoud te voorzien. Hij werkt als ober en mascotte van een restaurant, waarvoor hij in een kippenpak moet rondlopen.
Zijn eerste rolletje is in de serie Dallas , zijn debuut op het witte doek is in Cutting Class . Hij wordt beroemd en populair door de film Thelma and Louise . Hierna speelt hij onder meer in een film van Robert Redford, A River Runs Through It en in Anne Rices Interview with a Vampire, waar hij de tegenspeler is van Tom Cruise. Voor zijn rol in Seven krijgt hij een Golden Globe Award en een Oscarnominatie. Hij speelt de hoofdrol in het drama Seven Years in Tibet . Door deze rol en zijn pro-Tibetaanse standpunt is hij niet langer welkom in China.In 1999 speelt hij mee in Being John Malkovich en Fight Club.